*仅供医学专业人士阅读参考

舒格利单抗一线治疗，助力晚期鳞癌患者实现长生存。

近年来，免疫疗法在（NSCLC）治疗领域迅速崛起，显著提升了患者的生存预期。然而，对于局部晚期肺癌患者，常规放化疗往往难以兼顾疗效与安全性。基于GEMSTONE-301和GEMSTONE-302两项关键研究所展现的突出成绩，舒格利单抗——这一兼具双重抗肿瘤机制的重组全人源化PD-L1抑制剂，已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2024版》[1]纳入推荐，用于Ⅳ期NSCLC的一线治疗及局部晚期NSCLC同步或序贯放化疗后的免疫巩固，为更多患者带来兼具高效与可耐受性的治疗新选择。

本期文章将聚焦于中国医科大学附属盛京医院李向敏教授分享的一例真实病例，并由中国医科大学附属盛京医院于莉教授进行权威点评。该名患者在临床治疗过程中历经新辅助治疗、手术及多次化疗、免疫联合调整，虽先后遭遇骨髓抑制和神经毒性等不良反应，仍凭借舒格利单抗的优秀疗效与安全性稳定控制病情。通过解析此例患者的多阶段诊疗策略，我们期望为临床医者更好地理解舒格利单抗在晚期肺鳞癌中的应用价值提供有益参考，并帮助进一步优化免疫治疗方案的个体化选择。

病例简介

基本情况

基本信息：男，72岁

首诊时间：2022年5月23日

主诉：咳嗽咳痰2个月

个人史：有30余年吸烟史（1包/天），已戒烟3年

既往史：无特殊，婚育史、家族史均无明显特殊

初步症状与就诊经过：

2022年3月出现咳嗽、咳白痰，伴咽痛，口服中药及消炎药后症状无明显缓解。

2022年5月23日到当地医院呼吸科就诊，胸部增强CT提示右肺下叶上段占位，考虑恶性可能；邻近斜裂、后肋胸膜粘连；右肺门、纵隔淋巴结稍大。

图1 2022年5月23日肺部CT

诊疗过程及时间线

一

确诊与分期

2022年5月31日：肺穿刺活检

术后病理提示：低分化鳞状细胞癌

免疫组化：PD-L1（TC约5%，Ventana SP263染色）

肿瘤标志物检测

CYFRA21-1:4.19 ng/mL（参考值0.1–3.3，升高）

SCC：4.8 ng/mL（参考值0–1.5，升高）

临床诊断：右肺下叶恶性肿瘤（T3NxM0）

二

新辅助治疗阶段

2022年6月28日起行“吉西他滨 + 顺铂 + 信迪利单抗”新辅助治疗2个周期

2个周期后（2022年8月10日）与2022年5月25日胸部增强CT相比较：

右肺下叶上段占位大小大致同前，边缘毛糙；邻近斜裂、后肋胸膜粘连同前；

右肺门及纵隔稍大淋巴结无明显变化；

评估结果：疾病稳定（SD）

图2 2022年5月25日（上）、8月10日（下）胸部增强CT

三

手术与术后病理

2022年9月1日：行“胸腔镜下右肺下叶切除术 + 肺门淋巴结清扫术 + 纵膈淋巴结清扫术”

术后病理显示：

有治疗反应，可见残存肿瘤细胞约70%、间质约20%、坏死约10%

肿瘤类型：鳞状细胞癌（低-中分化），弹力纤维染色未见胸膜侵犯

动脉残端、静脉残端及气管残端均未见癌

淋巴结（2组0/1、4组0/7、7组0/6、9组0/1、10组0/1、11组0/1、11M组0/7、11U组0/2、12组0/1、13组0/1）均为反应性增生，未见癌转移

PD-L1（TC约5%）

MMR蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）表达正常

术后分期：pT3N0M0（IIB期）

四

术后辅助治疗阶段

2022年10月25日起行“吉西他滨 + 顺铂 + 信迪利单抗”2个周期，随后进行信迪利单抗维持治疗。

2023年3月2日随访复查：患者出现右侧胸腔积液增多，伴轻度胸闷。

胸水肿瘤标志物：CYFRA21-1：61.24 ng/mL（明显升高）；SCC：1.9 ng/mL。

胸水肿瘤细胞学检查：可疑肿瘤细胞;

疗效评估为：疾病进展（PD）;

EFS约为8个月（从新辅助开始计算）。

图3 2023年3月2日胸部CT复查

五

一线免疫+化疗方案

2023年3月9日：“白蛋白紫杉醇 + 顺铂胸腔灌注 + 舒格利单抗”第1周期

2023年3月30日：“白蛋白紫杉醇 + 卡铂 + 舒格利单抗”第2周期

疗效评估与不良反应：2023年4月20日复查胸腔积液超声，提示较3月2日有所减少。然而患者使用白蛋白紫杉醇后出现明显的手足麻木、关节疼痛等副反应，对症治疗效果欠佳，无法耐受。

图4 治疗2个周期后胸水超声对比

2023年4月22日：改予“脂质体紫杉醇（力朴素）+ 卡铂 + 舒格利单抗”2个周期

疗效评估与不良反应：出现重度骨髓抑制：白细胞：2.9 × 10^9/L（↓）；血红蛋白：68 g/L（↓）；血小板：32 × 10^9/L（↓↓）。经治疗后血象恢复，但患者拒绝继续化疗。

化疗中断后，患者自2023年6月末改为单药舒格利单抗维持治疗至今

随访影像学变化：

2 023年10月28日 复查胸部CT提示：双肺新增多发小结节，性质待定。患者继续应用舒格利单抗维持治疗。

2024年01月02日复查胸部CT提示：对比2023-10-28，双肺小结节较前部分模糊、不清，部分同前。

后 2024年06月02日，2025年03月12日等多次胸部CT复查：双肺小结节大小同前，胸腔积液无明显增加。

其他部位检查未见转移进展。

患者一般状况良好，未再出现新的不良反应，仍在应用舒格利单抗维持治疗，定期随访复查。

图5 舒格利单抗维持期间肺部CT

专家点评

近年来，免疫治疗的迅猛发展改写了NSCLC的治疗格局，为晚期患者尤其是肺鳞癌患者带来了空前丰富的治疗选择。传统化疗虽曾是晚期肺鳞癌患者的一线标准方案，但治疗效果有限且毒副作用较为明显。以舒格利单抗为代表的新型免疫疗法通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身免疫系统对肿瘤产生攻击，实现对肿瘤细胞的有效杀伤。舒格利单抗兼具独特的双重抗肿瘤作用机制，能够通过抑制PD-1/PD-L1信号通路激活特异性免疫反应，增强T细胞的抗肿瘤能力，并通过ADCP效应激活巨噬细胞的固有免疫功能，全面提升治疗效果[2]。这种“双效机制”在提升疗效的同时，并没有明显的免疫相关不良反应（irAE）的发生，使舒格利单抗从众多PD-1/PD-L1抑制剂中脱颖而出。目前，基于GEMSTONE-301和GEMSTONE-302两项Ⅲ期临床研究的杰出表现，舒格利单抗已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024版》推荐，成为晚期NSCLC尤其是肺鳞癌患者一线治疗以及局部晚期患者放化疗后的标准巩固治疗方案。

选择合理的一线治疗策略对于晚期肺鳞癌患者意义非凡。若首选方案疗效欠佳，不仅会导致病情快速恶化，还可能影响后续治疗的耐受性。GEMSTONE-302研究[3]成为全球首个同时在晚期鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗中取得成功的Ⅲ期临床研究。研究纳入了Ⅳ期肺鳞癌和非鳞癌患者，数据显示：

在意向治疗人群（ITT）中，舒格利单抗联合化疗的中位无进展生存期（mPFS）为9.0个月，相比之下,单纯化疗仅为4.9个月（HR=0.49, 95%CI：0.40-0.61）；两年PFS率则达到了20.8%，而单纯化疗组仅为7.3%。

更值得关注的是，舒格利单抗联合化疗组的总体生存期（OS）显著延长至25.4个月，而对照组仅为16.9个月（HR=0.65, 95%CI：0.50-0.84，P=0.0008），在肺鳞癌亚组中，舒格利单抗的中位OS延长至23.3个月，而单纯化疗组仅为12.2个月（HR=0.56），疗效优势极为显著。

此外，GEMSTONE-302研究在不同PD-L1表达水平患者中的疗效数据显示，舒格利单抗联合化疗在PD-L1≥50%高表达患者中的获益更为显著，其中位OS近40个月，较单纯化疗组的中位OS翻倍（39.2个月vs 19.8个月），提示PD-L1≥50%高表达患者可能为舒格利单抗联合方案的优势人群。

因此，GEMSTONE-302研究的循证证据已成为舒格利单抗作为晚期肺鳞癌患者一线治疗选择的重要依据。

本文所呈现的上述真实世界诊疗案例，展现了舒格利单抗在临床实践中的应用价值。这名72岁的肺鳞癌患者病情复杂，诊疗过程中遭遇了骨髓抑制、神经毒性等严重的不良反应，使后续治疗面临严峻挑战。尽管经历了多种不同药物方案的反复调整，患者的肿瘤控制情况始终未能长期稳定。在此困境下，医疗团队将舒格利单抗加入治疗策略中，与化疗联合后迅速实现对胸水的控制以及病情的稳定，展现出明确的肿瘤控制效果。更值得注意的是，当患者由于严重的药物不良反应决定中止化疗时，医疗团队依然选择了舒格利单抗单药维持治疗。后续长期随访观察显示，患者病情稳定，生活质量明显改善，总体获益显著。这一诊疗案例生动体现了舒格利单抗不仅具备卓越的临床疗效，更在安全性和耐受性方面具备明显优势，使其在复杂的临床情境下依旧能为患者带来切实而持续的获益。该案例也进一步证实，合理选择并灵活调整以舒格利单抗为基础的治疗策略，能有效提升晚期肺鳞癌患者的长期治疗效果，帮助临床医生在面对治疗困难和耐受性差的患者时做出更具个体化的治疗决策。

专家简介

李向敏 教授

肿瘤学博士，主治医师

2013年毕业于中国医科大学临床英文班七年制，毕业后就职于中国医科大学附属盛京医院肿瘤科，主要从事胸部肿瘤、乳腺癌及胃肠道肿瘤的诊断及综合治疗研究工作。曾发表SCI及中文核心多篇，参与编写书籍《社区健康生活-肿瘤答疑》，目前以肺癌的免疫治疗机制为主要研究方向。

现任辽宁省基层卫生协会肿瘤规范化治疗专业委员会

辽宁省细胞生物学学会肺癌诊断与微创综合治疗专业委员会委员

辽宁省细胞生物学学会组织工程与再生医学专业专业委员会委员

辽宁省免疫学会消化免疫分会委员

辽宁省免疫学会老年免疫分会委员

辽宁省细胞生物学学会肿瘤微无创治疗与组织重建专业委员会理事

专家简介

于莉 教授

中国医科大学附属盛京医院头颈胸部肿瘤内科

副主任肿瘤学博士

副主任医师、副教授

硕士研究生导师

美国梅奥诊所 访问学者

美国加州大学 Moores癌症中心 访问学者

国际肺癌研究协会 (IASLC)成员

入选 “盛京未来人才培养计划”

Frontiers in Oncology杂志特约审稿人

2008年毕业于浙江大学

科研方面重点从事肺癌相关的临床和基础研究；完成国家注册临床试验一项；主持辽宁省自然科学基金课题一项；主持新技术课题一项；参与国家及省市级研究课题多项。以第一 /通讯作者发表论文15篇，其中被SCI收录论文10篇，累计IF 40.41。

《肿瘤答疑》编委

承担中国医科大学《肿瘤心理学》课程教学任务 ， 负责多项临床试验

国际肺癌研究协会 (IASLC)转移性非小细胞肺癌靶向治疗项目委员会 理事

中国抗癌协会 委员

中国人口文化促进会肿瘤患者关爱工作委员会第一届委员会 委员

中华中医药学会中成药分会 委员

辽宁省基层卫生协会肿瘤规范化治疗专业委员会 副主任委员

辽宁省中医药学会肿瘤康复专业委员会 常务委员

辽宁省细胞生物学学会肿瘤智能医疗专业委员会 常务理事

辽宁省抗癌协会老年肿瘤专业委员会 常务理事

北京健康促进会肺癌诊疗专家委员会 委员

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参考文献：

[1]《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2024版》

[2]Gül N , et al. Antibody-Dependent Phagocytosis of Tumor Cells by Macrophages: A Potent Effector Mechanism of Monoclonal Antibody Therapy of Cancer[J]. Cancer Res. 2015;75(23): 5008-13.

[3]Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233.

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点